(Baca Juga: Berstatus Tersangka, Luna Maya Bisa Ditahan atas Kasus Video Porno Ariel)
Di tahun 1992, Sophia dipersunting oleh Indra Lesmana. Dari pernikahan tersebut, mereka pun dikaruniai seorang anak perempuan bernama Eva Celia Latjuba yang kini telah dewasa. Hanya berusia satu tahun, pernikahan Sophia dan Indra pun akhirnya kandas.
Dua belas tahun menyandang status janda, pada 2005 akhirnya Sophia kembali menikah dengan seorang pria asal Amerika bernama Michael Villarreal. Hubungan Sophia dan Michael pun sempat diperbincangkan publik hal tersebut lantara, Sophia dinilai merebut Michael dari istrinya yang tengah hamil besar.
Dari pernikahannya yang kedua ini, Sophia dan Michael dianugerahi seorang putri cantik bernama Manuela Natasha Aziza Villarreal. Setelah menjalin kehidupan berumah tangga selama tujuh tahun, Michael dan Sophia pun memutuskan untuk bercerai. Keinginan bercerai pertama kali dibagikan oleh Michael melalui unggahan di twitternya.
Beberapa tahun setelah resmi bercerai, Sophia Latjuba pun kembali ke Indonesia. Ia seakan membangun kembali karier yang sempat ditinggalkan. Berbagai film pun kembali dibintanginya seperti Danur 2, Mereka yang Tak Terlihat serta Comic 8. Selain itu, ia juga mengambil peran dalam acara situasi komedi yang disiarkan salah satu stasiun televisi.