Karir Wilona di dunia hiburan baru benar-benar dimulai saat ia membintangi film Summer Breeze. Kala itu ia diminta untuk memerankan tokoh Reina kecil, yang dewasanya dimainkan oleh aktris Chelsea Olivia.
Selang empat tahun kemudian, ia diketahui kembali tampil dalam sebuah sinetron berjudul 'Yang Masih di Bawah Umur'. Penampilannya dalam sinetron tersebut bahkan bisa dikatakan sebagai pembuka jalannya untuk terus berada didunia hiburan.
Beberapa sinetron hits Indonesia bahkan sempat diperankan oleh Natasha Wilona sebagai pemeran utama. salah satunya ialah Anak Jalanan, yang mampu bertahan selama dua tahun di layar televisi.
Tujuh tahun usai debutnya di film pertama, Wilona kembali tampil dalam Relationshit sebagai seorang tokoh bernama Vivi. Setahun setelahnya, ia kembali diminta untuk bermain dalam sejumlah film horor, sebut saja Rumah Pasung, Nini Thowok, hingga Aku Tahu Kapan Kamu Mati.
Wilona juga sempat menjadi pengisi soundtrack dari film dan sinetron yang diperankannya. Salah satunya lagu Cinta Takkan Kembali yang merupakan soundtrack dari film Aku Tahu Kapan Kamu Mati.